Tests d'immunotoxicité et évaluation de l'innocuité des médicaments PSN

L'immunotoxicité fait référence aux effets indésirables d'un médicament ou d'une autre substance exogène sur le système immunitaire, notamment la suppression immunitaire, la stimulation immunitaire, l'hypersensibilité et d'autres réponses immunitaires anormales. Étant donné que les effets indésirables liés au système immunitaire- ne peuvent pas toujours être identifiés uniquement par les critères de toxicité conventionnels, une évaluation ciblée de l'immunotoxicité peut être nécessaire pendant le développement préclinique du médicament.

Prisys Biotech fournit des services intégrés d'évaluation de l'immunotoxicité et de la sécurité des médicaments dans le cadre d'études in vitro et in vivo. Sur la base des objectifs de l'étude, des caractéristiques des composés et des résultats des études de toxicité conventionnelles, notre équipe scientifique peut développer des stratégies d'évaluation de l'immunotoxicité sur mesure et sélectionner des paramètres immunitaires-appropriés.

Pour les produits biologiques, les thérapies immunomodulatrices et les composés destinés à affecter directement le système immunitaire, les études sur les primates non humains (NHP) peuvent fournir des informations translationnelles importantes en raison de la similitude plus étroite des caractéristiques immunitaires et physiologiques des primates avec celles des humains.

Les études de toxicité conventionnelles constituent la base initiale pour identifier les effets indésirables potentiels liés au système immunitaire et déterminer si des études d'immunotoxicité supplémentaires sont justifiées.

Selon la conception de l'étude, Prisys peut prendre en charge :

• Hématologie et chimie clinique
• Poids des organes et examen pathologique global
• Évaluation histopathologique
• Études sur la plage de doses-et la dose maximale tolérée (DMT)
• Études de toxicité à dose unique-
• Études de toxicité à-doses répétées
• Évaluation et interprétation des changements liés au stress-

Ces évaluations peuvent aider à identifier les changements dans les organes lymphoïdes, les paramètres hématologiques, les réponses inflammatoires ou d'autres résultats pouvant indiquer des effets potentiels sur le système immunitaire.

Lorsque des études de toxicité conventionnelles ou le mécanisme pharmacologique indiquent un risque potentiel pour le système immunitaire, des évaluations fonctionnelles ou mécanistiques supplémentaires peuvent être intégrées à l'étude.

En fonction du stade de développement et des objectifs de l’étude, les approches disponibles comprennent :

Réponse en anticorps dépendante des cellules T - (TDAR)

Évaluation de la réponse anticorps à un antigène dépendant des -cellules T-en tant que critère fonctionnel important pour la compétence immunitaire humorale.

Hypersensibilité de type-retardée (DTH)

Évaluation des réponses immunitaires cellulaires spécifiques à l'antigène-et de la fonction immunitaire à médiation cellulaire-.

Immunophénotypage

Caractérisation basée sur la cytométrie en flux-des populations de cellules immunitaires et des sous-ensembles de lymphocytes, permettant l'évaluation des changements dans la composition des cellules immunitaires-.

Activité des cellules tueuses naturelles (NK)

Évaluation de la fonction immunitaire innée et de l'activité cytotoxique médiée par les cellules NK--.

Études de résistance de l'hôte

Évaluation de la capacité du système immunitaire à répondre à des conditions infectieuses ou autres conditions de défi définies lorsque cela est scientifiquement justifié.

Fonction des macrophages et des neutrophiles

Évaluation de certaines fonctions immunitaires innées lorsque cela est indiqué par le mécanisme du composé ou les résultats observés.

Des tests immunitaires cellulaires et humoraux supplémentaires peuvent être incorporés en fonction du composé, de la cible, du mécanisme d'action et des signaux de sécurité identifiés.

Pour les composés présentant un risque potentiel d'hypersensibilité ou d'autres effets indésirables à médiation immunitaire, des évaluations de sécurité spécialisées appropriées peuvent être intégrées au programme non clinique global.

En fonction de la stratégie de développement, celles-ci peuvent inclure des évaluations liées aux allergies ou à l'hypersensibilité-, ainsi qu'une pathologie clinique, une histopathologie et une analyse de biomarqueurs immunologiques pertinentes.

D'autres évaluations de sécurité, telles que l'hémolyse, l'irritation locale ou la phototoxicité, peuvent également être considérées comme des éléments distincts d'une évaluation non clinique intégrée de la sécurité lorsqu'elles sont pertinentes pour la voie d'administration et les caractéristiques physicochimiques de l'article testé.

Pour les médicaments inhalés et autres composés administrés par les voies respiratoires, les réponses immunitaires et inflammatoires du système respiratoire peuvent nécessiter une évaluation supplémentaire.

Prisys peut prendre en charge des évaluations intégrées-liées à l'inhalation, notamment :

• Observations cliniques et de sécurité de routine
• Évaluation de la fonction respiratoire et pulmonaire
• Réponses muqueuses et inflammatoires locales
• Examen histopathologique des tissus respiratoires
• Évaluation des biomarqueurs immunitaires et inflammatoires pertinents
• Caractérisation granulométrique et distribution des formulations inhalées, le cas échéant

Ces évaluations peuvent être intégrées à des modèles de maladies respiratoires et à des approches d'imagerie clinique-équivalentes lorsque les objectifs de recherche l'exigent.

Les études sur les animaux juvéniles sont considérées séparément des études d'immunotoxicité de routine et peuvent être intégrées lorsque la sécurité du développement ou de la pédiatrie constitue une préoccupation spécifique.

En fonction des objectifs de l'étude, les évaluations peuvent inclure le développement physique, la croissance et la maturation, le développement neurocomportemental, l'apprentissage et la mémoire, les paramètres endocriniens-, le développement reproducteur et le développement osseux.

Les paramètres spécifiques doivent être déterminés en fonction de l'âge et du stade de développement des animaux, du mécanisme d'action de l'article testé et des objectifs du programme de développement non clinique.

Pour certains médicaments candidats, en particulier les produits biologiques et les thérapies immunomodulatrices, les études NHP peuvent fournir des informations complémentaires sur les effets du système immunitaire-dans un modèle physiologiquement pertinent.

Prisys intègre des modèles de maladies et de pharmacologie NHP avec la pathologie clinique, la cytométrie en flux, l'analyse de biomarqueurs, l'histopathologie, la pharmacocinétique/PD et l'imagerie clinique-équivalente, le cas échéant. Cette approche intégrée permet d'interpréter les résultats liés au système immunitaire-avec l'exposition systémique, l'activité pharmacodynamique, les modifications au niveau des tissus-et les résultats globaux en matière de sécurité.

Notre plate-forme de recherche prend en charge des modèles d'études allant des évaluations immunologiques ciblées aux programmes intégrés de sécurité et de pharmacologie à doses répétées-.

Prisys fournit une plateforme de recherche préclinique intégrée combinant des études sur les PSN, la recherche en immunologie et en inflammation, la pathologie clinique, la cytométrie en flux, l'analyse de biomarqueurs, l'histopathologie, l'évaluation PK/PD et des capacités d'imagerie avancées. Nos équipes scientifiques et vétérinaires expérimentées peuvent prendre en charge la conception des études, les procédures sur les animaux, la collecte d'échantillons, l'évaluation immunologique, l'interprétation des données et la création de rapports intégrés.

Cette approche multidisciplinaire est particulièrement utile lorsque l'immunotoxicité doit être évaluée conjointement avec l'activité pharmacologique, l'exposition systémique, les mécanismes pathologiques ou d'autres paramètres de sécurité.

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