Modèle de maladie des primates non humains uvéite

L'uvéite est un groupe de maladies oculaires inflammatoires qui affectent l'uvée, qui est la couche médiane de l'œil. L'uvéite peut provoquer un gonflement et des lésions de l'uvée et d'autres tissus oculaires, entraînant une perte de vision ou la cécité. L'uvéite peut être causée par des infections, des maladies auto-immunes, un traumatisme ou des facteurs inconnus.

L'uvéite peut être classée en antérieure, intermédiaire, postérieure ou panuvéite selon la partie de l'uvée qui est impliquée. L'uvéite antérieure touche la partie antérieure de l'uvée (l'iris et le corps ciliaire), l'uvéite intermédiaire touche la partie médiane (la pars plana), l'uvéite postérieure touche la partie arrière (la choroïde) et la panuvéite touche toutes les parties.

Le diagnostic et le traitement de l'uvéite peuvent être difficiles en raison de son hétérogénéité et de sa complexité. Il est nécessaire de mieux comprendre la pathogenèse et l'immunologie de l'uvéite, ainsi que de développer des thérapies plus efficaces et plus sûres. Les modèles animaux sont des outils utiles pour étudier l'uvéite et tester de nouveaux médicaments.

Les primates non humains (PNH) sont particulièrement utiles pour modéliser l'uvéite humaine car ils partagent de nombreuses similitudes anatomiques, physiologiques, immunologiques et génétiques avec les humains. Les PSN ont également des structures et des fonctions oculaires similaires à celles des humains, telles que la vision des couleurs, la vision binoculaire, la macula lutea, la fovea centralis, la morphologie de la tête du nerf optique, la régulation de la pression intraoculaire, l'intégrité de la barrière hémato-rétinienne et le privilège immunitaire.

L'un des modèles d'uvéite NHP les plus largement utilisés est l'uvéorétinite auto-immune expérimentale (EAU), qui est induite par l'immunisation avec des antigènes rétiniens tels que l'antigène S ou la protéine de liaison aux rétinoïdes interphotorécepteurs (IRBP). EAU imite les affections postérieures ou panuvéiques humaines telles que la choriorétinopathie birdshot ou la maladie de Behçet. L'EAU dans les PSN produit une inflammation et des lésions étendues de la rétine et de la choroïde qui peuvent être évaluées par un examen clinique ou une histopathologie.

Cependant, il y a un manque de modèles PSN pour l'uvéite antérieure, qui est considérée comme la forme la plus répandue d'uvéite humaine. L'uvéite antérieure peut être idiopathique ou associée à des maladies systémiques comme la spondylarthrite ankylosante ou la sarcoïdose. L'uvéite antérieure chez l'homme provoque des symptômes tels que douleur, rougeur, photophobie, vision floue et augmentation de la pression intraoculaire. L'uvéite antérieure peut entraîner des complications telles que la cataracte, le glaucome ou les synéchies.

Pour combler cette lacune, Prisys Biotechnologies a développé un nouveau modèle PSN d'uvéite antérieure basé sur l'EAU induite par un peptide immunogène (iEAU). Dans ce modèle, les PNH sont immunisés avec un peptide synthétique dérivé de l'IRBP dont il a été démontré qu'il induisait l'EAU chez la souris. Le peptide déclenche une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T qui cible à la fois les cellules exprimant l'IRBP dans la rétine et les antigènes à réaction croisée dans l'iris et le corps ciliaire.

Le modèle iEAU présente plusieurs avantages par rapport aux autres modèles animaux d'uvéite antérieure :

- Il utilise des PSN plus pertinents pour la physiologie et la pathologie oculaire humaine que les rongeurs ou les lapins.

- Il induit une inflammation antérieure sans affecter les structures postérieures, permettant une meilleure évaluation des thérapies spécifiques antérieures.

- Il utilise des examens ophtalmologiques cliniques humains tels que l'examen du fond d'œil couleur, la tomographie par cohérence optique (OCT) et la biopsie du globe oculaire pour surveiller la progression de la maladie et l'efficacité du traitement.

- Il permet des injections thérapeutiques locales telles que des injections intravitréennes ou sous-conjonctivales qui peuvent délivrer des médicaments directement au site cible.

La durée standard de l'étude pour le modèle iEAU est de 8 semaines, avec des paramètres cliniques comprenant la protéine C-réactive (CRP), un indicateur de l'inflammation systémique ; examen du fond d'œil en couleur, qui révèle une hyperémie de l'iris, un myosis et une poussée aqueuse ; OCT, qui mesure l'épaisseur de la rétine ; et la biopsie du globe oculaire, qui confirme les modifications histologiques telles que l'infiltration leucocytaire, l'œdème et la fibrose.

Le modèle iEAU offre une opportunité unique aux chercheurs et aux développeurs de médicaments qui souhaitent étudier l'uvéite antérieure ou tester de nouvelles thérapies pour cette maladie débilitante. Prisys Biotechnologies propose des études iEAU de haute qualité avec des protocoles personnalisés, un personnel expérimenté et des installations à la pointe de la technologie. Pour plus d'informations sur le modèle iEAU ou d'autres modèles de PSN offerts.

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