Modèle de maladie des primates non humains à hypersensibilité de type retardée (DTH)

Comprendre l’hypersensibilité de type retardée (DTH), une réponse immunitaire à médiation cellulaire impliquant les lymphocytes T et les macrophages. Explorez ses causes, ses symptômes et les avantages de l'utilisation d'un modèle de primate non humain (NHP) pour la recherche et le développement de nouveaux immunosuppresseurs et immunomodulateurs. Découvrez la conception de l’étude, les critères d’évaluation cliniques et les principaux résultats démontrant l’efficacité du traitement pour réduire l’induration et l’inflammation cutanées.

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Présentation du produit

Hypersensibilité de type retardée (DTH), également appelée hypersensibilité de type IV, est une réponse immunitaire courante qui se produit par l'action directe des lymphocytes T sensibilisés lorsqu'ils sont stimulés par un contact avec un antigène. On parle de réponse retardée dans la mesure où il faudra généralement au minimum 12 à 24 heures pour que des signes d’inflammation apparaissent localement.

Hypersensibilité de type retardée (DTH)

Symptômes de la maladie :éruption cutanée, réaction eczématoïde

Causes :Contrairement à l'hypersensibilité de type I, II, III, qui implique principalement une réponse anticorps (humorale), la DTH est un type de réponse à médiation cellulaire. Cette réponse implique l'interaction des cellules T, des monocytes et des macrophages.

Cette réaction est provoquée lorsque les cellules CD4+ Th1 reconnaissent un antigène étranger dans un complexe avec le CMH de classe II à la surface des cellules présentatrices d'antigène, ce qui stimule la prolifération des cellules CD4+ Th1. Les lymphocytes T CD4+ sécrètent de l'IL-2 et de l'interféron gamma (IFN-), induisant la libération ultérieure d'autres cytokines Th1, médiant ainsi la réponse immunitaire. Les lymphocytes T CD8+ activés détruisent les cellules cibles au contact, tandis que les macrophages activés produisent des enzymes hydrolytiques et, lors de la présentation de certains agents pathogènes intracellulaires, se transforment en cellules géantes multinucléées.

La réaction excessive des cellules T auxiliaires et la surproduction de cytokines endommagent les tissus, provoquent une inflammation et la mort cellulaire.

Avantages du modèle NHP DTH

•En raison du degré élevé de similarité existant entre les systèmes immunitaires des espèces de primates humains et non humains, les modèles de singes sont de la plus haute valeur pour évaluer les effets des composés interventionnels sur le système immunitaire humain.

•L'hypersensibilité de type retardé (DTH) chez le singe cynomolgus est unmod peu invasif et non terminalel basé sur l’induction d’une réponse immunitaire cellulaire locale.

•Le modèle Monkey DTH est utile dans le développement préclinique de nouveaux agents immunosuppresseurs/immunomodulateurs (IS/IM) pour les maladies cliniquement pertinentes.

•La réponse immunitaire à médiation cellulaire chez le singe est également un modèle utile pour l'évaluation de l'immunotoxicité, fournissant des informations supplémentaires sur l'évaluation des risques des candidats médicaments.