Pharmacocinétique (PK)
Il s'agit du processus d'élimination des médicaments dans l'organisme, qui étudie la relation entre les processus d'absorption (absorption), de distribution (distribution), de métabolisme (métabolisme), d'excrétion (excrétion) et de temps. Cela nous oblige à introduire divers paramètres pour décrire et prédire quantitativement ces processus. (En tant que soldat combattant en première ligne de la recherche et du développement de nouveaux médicaments, il est plus fiable de mémoriser ces morceaux, uniquement en comprenant ces paramètres, lorsque vous participez à diverses réunions de projet de l'entreprise, vous n'aurez pas sommeil, mais quand même travailler dur pour vérifier ces mots anglais que les dirigeants ressortent······).
Paramètres liés au processus d'absorption (A)
Aire sous la courbe (AUC): L'aire sous la courbe concentration sanguine du médicament en fonction du temps reflète la quantité relative de médicament absorbée dans la circulation. (En théorie, il s'agit de l'aire sous la courbe médicament-temps de t0 à t∞).
Heure de pointe Tmax :Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale détermine la rapidité ou la lenteur avec laquelle le médicament exerce son effet thérapeutique ou produit des effets indésirables.
Concentration maximale Cmax :La concentration maximale du médicament dans l’organisme détermine si le médicament exerce son effet thérapeutique ou produit des effets indésirables.
Concentration maximale tolérée (MTC) :Concentration la plus élevée pouvant provoquer une intoxication grave chez les animaux testés, mais tous survivent sans mourir au cours d'une certaine période de temps.
Concentration minimale efficace (MEC) :Concentration minimale de médicament pouvant provoquer un effet.
Biodisponibilité (F) :Taux et quantité de médicament entrant dans la circulation sanguine par des voies d'injection non intraveineuses, y compris la biodisponibilité absolue et la biodisponibilité relative.
La concentration maximale, l'heure du pic et l'aire sous la courbe sont des paramètres importants pour déterminer la biodisponibilité et la bioéquivalence.
Paramètres liés au processus de distribution (D)
Volume apparent de distribution (Vd) :Il fait référence au volume de liquide corporel nécessaire à la distribution du médicament dans le corps en fonction de la concentration sanguine du médicament à ce moment-là, lorsque la distribution du médicament dans le plasma sanguin et dans les tissus atteint l'équilibre. N'oubliez pas qu'il ne s'agit que d'un concept théorique. Vd est un volume imaginaire et ne représente pas un volume physiologique. Il représente le rapport entre la dose et la concentration sanguine initiale du médicament (Co), unité : L/kg, généralement compris entre 0.04-20L/kg.
Importance:Il peut montrer le degré de liaison du médicament avec les tissus. Vd est faible, ce qui indique que le médicament est principalement distribué dans le plasma ; Vd est grand, ce qui indique que le médicament est principalement distribué dans les tissus.
Paramètres liés au processus d'élimination (M)
Demi-vie (t1/2) :Il fait référence au temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité du médicament dans l'organisme diminue de 50 pour cent, ce qui indique le taux de métabolisme ou d'excrétion du médicament dans l'organisme. L'unité est min ou h. Il est utilisé pour guider la fréquence d’administration. Afin de maintenir la concentration minimale efficace, l'intervalle entre les administrations est à peu près égal à la demi-vie. Environ 5-6 demi-vies, la plupart des médicaments sont éliminés du corps.
Taux de liquidation (CL) :Il s'agit du volume de plasma éliminé par les organes d'élimination du corps par unité de temps, c'est-à-dire le volume de plasma contenant des médicaments éliminé par l'organisme par unité de temps. Il s'agit de la somme des taux de clairance de tous les organes d'élimination des médicaments présents dans l'organisme (le taux de clairance total est égal à la somme des taux de clairance individuels). Unité : mL/min ou mL/(min.kg).
Les débits sanguins hépatiques de l'homme, du chien et du rat sont respectivement : 25, 50 et 100 mL/(min.kg). Si le taux de clairance est proche de cette valeur, cela indique que le métabolisme hépatique est très rapide.
Paramètres après plusieurs administrations
Concentration plasmatique à l'état d'équilibre (Css) :Avec la demi-vie comme intervalle d'administration, une administration constante et continue provoque une accumulation progressive des médicaments dans l'organisme. Après 4-5 administrations, la concentration sanguine du médicament atteint un niveau pratiquement stable. La concentration sanguine du médicament à ce moment-là est appelée concentration sanguine du médicament à l'état d'équilibre. Unité mg/L.
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine du médicament à l’état d’équilibre dépend uniquement de la demi-vie et n’a rien à voir avec la dose, l’intervalle d’administration et la voie d’administration. Cependant, la posologie et l’intervalle d’administration peuvent affecter la concentration sanguine du médicament à l’état d’équilibre. Forte dose, concentration élevée de médicament dans le sang à l'état d'équilibre ; petite dose, faible concentration de médicament dans le sang à l'état d'équilibre.
Dose de charge :La première dose qui peut immédiatement atteindre ou approcher la concentration plasmatique à l’état d’équilibre.
