Prisys Biotecha établi un programme completplateforme de recherche sur les maladies respiratoires des primates non humains (NHP), intégrant avancéadministration de médicaments par voie aérienne, imagerie in vivo, etévaluation de la fonction pulmonairetechnologies. Ces capacités permettent une modélisation précise des maladies respiratoires humaines et une évaluation translationnelle de nouveaux traitements ciblant l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et les troubles allergiques des voies respiratoires.
Au cœur de cette plateforme se trouveSystème d'administration de médicaments intratrachéal et bronchoscopique de Prisys, qui permet une administration contrôlée et reproductible d'agents thérapeutiques dans les voies respiratoires inférieures -, reflétant étroitement les modalités de traitement clinique chez l'homme.
Technologies d’administration de médicaments de précision par voie aérienne
1. Administration d'aérosol intratrachéal
Équipement et processus :
- Utilise leNébuliseur à maille vibrante Aerogenintégré à unventilateur mécanique.
- Sous anesthésie, une canule trachéale est insérée et l'aérosol médicamenteux nébulisé est délivré directement dans les bronches et les alvéoles via le circuit de ventilation.
Avantages :
Réalisedistribution uniforme des médicaments dans-poumons entiers, simulant fidèlement une thérapie clinique par inhalation (par exemple, inhalateurs pour l'asthme).
Permetsurveillance de la résistance des voies respiratoires en-temps réel, soutenant l'évaluation pharmacodynamique.
Applications :
- L'induction et le traitement deasthmedans les modèles de PSN sensibilisés à l'OVA-.
- Évaluation de formulations inhalables, de bronchodilatateurs, de corticostéroïdes ou de produits biologiques ciblant l'inflammation des voies respiratoires.
2. Administration ciblée bronchoscopique
Équipement et processus :
- Utilise unbronchoscope-de qualité cliniquepour une administration précise dans des lobes pulmonaires spécifiques (par exemple, lobe inférieur droit).
- Des médicaments ou des agents de modélisation sont instillés sous visualisation directe.
Avantages :
- Haute précision aveccontrôles intra-animaux- un lobe reçoit le traitement tandis que les autres servent de tissu de référence.
- Idéal pourinduction localisée de la maladieet dépistage focal des drogues.
Applications :
Mise en place deFibrose pulmonaire idiopathique (FPI)modèles parinstillation bronchoscopique de bléomycineen lobes désignés.
Convient pour les testsagents anti-fibrotiqueset les thérapies géniques.
3. Système d'exposition du corps entier-
Pourétudes d'exposition environnementale, Prisys propose des chambres contrôlées pourexposition chronique à la fumée ou à des polluants, permettant la mise en place deBPCOetbronchite chroniquedes modèles qui reproduisent les-conditions d'inhalation humaine à long terme.
Surveillance physiologique et évaluation fonctionnelle
Pour garantir l'exactitude des données et la sécurité des animaux, Prisys intègresurveillance physiologique et respiratoire en-temps réeltout au long des procédures d’administration et de modélisation des médicaments :
- Suivi continu desaturation en oxygène (SpO₂), fréquence respiratoire, volume courant, etrésistance des voies respiratoires (RL).
- Test de la fonction pulmonaire (PFT), y compris une provocation à la méthacholine (ACH), pour déterminerPC₅₀- la concentration provoquant une augmentation de 50 % de la résistance des voies respiratoires, quantifiant l'hyperréactivité bronchique.
- Évaluations basées sur l'imagerie-en utilisantCT et IRMpour le volume pulmonaire dynamique, la perfusion et la quantification des lésions.
Modèles de maladies respiratoires PSN
1. Modèle d'asthme
Protocole d'induction :
Phase de sensibilisation : injection sous-cutanée (SC) ou intrapéritonéale (IP) deovalbumine (OVA)avecadjuvants alun et LPS.
Phase de défi : exposition à l'OVA en aérosol par administration intratrachéale pour provoquer une inflammation aiguë des voies respiratoires.
Paramètres d'évaluation clés :
Réponse asthmatique immédiate (IAR) : >Augmentation de 100 % du RL avec hypoxie et tachypnée.
Hyperréactivité des voies respiratoires :Analyse ACH-PC₅₀.
Analyse BALF :Nombre d'éosinophiles et profil de cytokines (IL-4, IL-5, IL-13).
2. Modèle de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
Méthodologie:
Instillation de bléomycinevia un bronchoscope vers trois lobes désignés (inférieur gauche, milieu droit et inférieur droit).
Évaluation:
CT haute-résolution (HRCT)pour la surveillance longitudinale de la fibrose (opacité du verre dépoli, réticulation, perte de volume pulmonaire).
Histopathologieen utilisant la coloration au trichrome H&E et Masson pour quantifier les dépôts de collagène.
Analyse des gaz du sang (PaO₂)pour l’évaluation de la fonction respiratoire.
Application:
Validation préclinique de médicaments antifibrotiques tels quenintédaniboupirfénidone, étayés par une imagerie quantitative et des données pathologiques.
3. BPCO et autres modèles
Prisys soutient également des études sur :
Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)etbronchite chroniquevia une exposition à long-à la fumée.
Lésion pulmonaire aiguë (ALI)etsyndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)induite par le LPS ou l’aspiration d’acide.
Rhinite allergique (RA)modèles, avec la capacité de co-établirmodèles de maladies allergiques systémiques(par exemple, AR combiné +dermatite atopique+ asthme).
Points forts intégrés de la plateforme respiratoire de Prisys
Précision-de qualité clinique :Administration de médicaments au niveau du lobe pulmonaire-avec-surveillance physiologique en temps réel.
Haute pertinence translationnelle :Les voies de dosage et les phénotypes de maladies semblables à ceux des humains garantissent des résultats précliniques prédictifs.
Évaluation multimodale :Intégration deimagerie, pathologie, PFT et tests immunologiquespour des études complètes d’efficacité et de mécanisme.
Cette plateforme avancée NHP permet aux partenaires pharmaceutiques mondiaux deréduire le risque de translationetaccélérer le développement de médicaments respiratoiresde la découverte préclinique à l’application clinique.
FAQ
Q1 : Pourquoi utiliser des primates non humains pour la recherche sur les maladies respiratoires ?
A1 : Les singes cynomolgus et rhésus ont une anatomie respiratoire, des réponses immunitaires et une physiologie des voies respiratoires très similaires à celles des humains, ce qui les rend idéaux pour modéliser des maladies pulmonaires complexes et prédire les réponses cliniques aux médicaments.
Q2 : Quels sont les avantages du système d'administration de médicaments par voie aérienne de Prisys ?
A2 : La plateforme permet une administration précise par aérosol ou bronchoscopique, permettant une intervention localisée au niveau du lobe pulmonaire-, avec une surveillance simultanée de l'oxygénation, de la résistance des voies respiratoires et de la fonction pulmonaire.
Q3 : Quelles maladies peuvent être modélisées à l’aide de la plateforme respiratoire de Prisys ?
A3 : Prisys propose des modèles de PSN pour l'asthme, la FPI, la BPCO, les lésions pulmonaires aiguës et les maladies allergiques des voies respiratoires, prenant en charge à la fois les études de mécanismes et les évaluations d'efficacité.
Q4 : Comment Prisys garantit-il le bien-être et la conformité des animaux ?
A4 : Prisys Biotech est entièrement accrédité par l'AAALAC et adhère aux normes mondiales de bien-être animal et au principe des 3R (remplacement, réduction, raffinement), garantissant des pratiques de recherche éthiques et humaines.
