Modèle NHP de stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Explorez la NASH induite par le régime occidental : avec un régime riche en graisses et en fructose (HFFD) pendant 8 semaines. Une similarité plus étroite entre la physiopathologie métabolique et hépatique, une progression plus pertinente de la maladie, une modélisation améliorée du système immunitaire, une traduction clinique du dosage et des mécanismes thérapeutiques.

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Présentation du produit

Stéatohépatite non alcoolique (NASH)est une forme grave de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) caractérisée par une accumulation de graisse dans le foie, accompagnée d'une inflammation et de lésions des cellules hépatiques. Contrairement à la simple stéatose hépatique, la NASH implique des lésions hépatocytaires et une fibrose, qui peuvent évoluer vers des affections plus graves telles que la cirrhose, l’insuffisance hépatique et le carcinome hépatocellulaire. La NASH est étroitement liée àsyndromes métaboliques , notamment l'obésité, le diabète de type 2, la dyslipidémie et l'hypertension, ce qui en fait un problème majeur de santé publique en raison de son potentiel de lésions hépatiques irréversibles et de sa prévalence croissante dans le monde.

Cause:La cause exacte de la NASH n’est pas entièrement comprise, mais on pense qu’elle résulte d’une combinaison de facteurs génétiques, métaboliques et environnementaux.Résistance à l'insuline , qui accompagne souvent l'obésité et le diabète de type 2, joue un rôle central dans le développement de la NASH en favorisant l'accumulation d'acides gras dans le foie. Cette accumulation de graisse déclenche un stress oxydatif et une inflammation, entraînant des lésions des cellules hépatiques. Des facteurs supplémentaires tels que la dyslipidémie, les modifications du microbiote intestinal et les cytokines inflammatoires exacerbent encore les lésions hépatiques. Les prédispositions génétiques, y compris les variantes de gènes comme PNPLA3, contribuent également au développement et à la progression de la NASH. Les facteurs liés au mode de vie, notamment une mauvaise alimentation et un comportement sédentaire, contribuent largement aux perturbations métaboliques à l’origine de la maladie.

Le diagnostic de la NASH implique généralement une combinaison d'études d'imagerie, de tests de la fonction hépatique et parfois d'une biopsie hépatique pour évaluer l'étendue de l'inflammation et de la fibrose. Compte tenu de sa nature asymptomatique aux premiers stades, de nombreux cas sont découverts fortuitement lors d’évaluations pour d’autres pathologies. Le traitement se concentre sur les modifications du mode de vie, telles que la perte de poids, ainsi que sur la gestion des facteurs de risque métaboliques sous-jacents. Des traitements pharmacologiques émergents sont également étudiés pour s’attaquer aux mécanismes spécifiques à l’origine de la progression de la NASH.

Avantages des modèles de primates non humains (NHP) pour la recherche sur la NASH :

1. Homologie plus étroite du métabolisme et de la structure hépatique :Les PSN partagent d’importantes similitudes avec les humains en termes de structure hépatique et de processus métaboliques, notamment la sensibilité à l’insuline, le métabolisme lipidique et les réponses inflammatoires. Cela les rend particulièrement adaptés à la modélisation de la physiopathologie de la NASH et au test d’interventions thérapeutiques ciblant les voies métaboliques et inflammatoires.

2. Développement d’une maladie hépatique progressive :Les PSN, comme les humains, peuvent développer des formes progressives de maladies du foie, notamment la stéatose, l’inflammation, la fibrose et même la cirrhose, lorsqu’ils sont soumis à des régimes alimentaires et à des conditions qui imitent les syndromes métaboliques humains. Cette progression rend les PSN précieux pour étudier l’histoire naturelle de la NASH et pour évaluer les effets à long terme des traitements.

3. Pertinence pour le système immunitaire :Le système immunitaire des PSN ressemble beaucoup à celui des humains, ce qui permet d’étudier les mécanismes à médiation immunitaire impliqués dans la progression de la NASH, tels que le rôle des macrophages, des lymphocytes T et des cytokines inflammatoires dans les lésions hépatiques et la fibrose. Ceci est crucial pour développer des thérapies ciblant les réponses immunitaires dans la NASH.

4. Valeur translationnelle pour le développement thérapeutique :Les PSN constituent une passerelle essentielle dans la recherche translationnelle, notamment pour évaluer l’innocuité et l’efficacité des thérapies pharmacologiques émergentes pour la NASH. Leurs similitudes métaboliques et immunitaires avec les humains les rendent idéales pour les études précliniques de nouveaux médicaments, y compris ceux ciblant la fibrose et l’inflammation, avant de passer aux essais cliniques sur l’homme.

Avantages des modèles NHP par rapport aux modèles murins pour la recherche sur la NASH :

1. Similitude plus étroite entre la physiopathologie métabolique et hépatique :Les PSN reproduisent plus précisément les perturbations métaboliques complexes observées dans la NASH humaine, notamment la résistance à l’insuline, la dyslipidémie et l’inflammation du foie. Les souris, en particulier les souches standards, n’imitent pas entièrement ces caractéristiques métaboliques, ce qui limite leur utilité dans l’étude de la progression de la NASH humaine et des réponses au traitement.

2. Progression plus pertinente de la maladie :Les PSN peuvent développer tous les stades de la NASH, de la simple stéatose à la fibrose avancée et à la cirrhose, ce qui reflète mieux l’évolution de la maladie humaine. En revanche, les modèles murins ne parviennent souvent pas à progresser au-delà d’une simple stéatose ou d’une légère inflammation, ce qui réduit leur pertinence pour étudier les stades ultérieurs de la NASH et tester des thérapies antifibrotiques.

3.Modélisation améliorée du système immunitaire :Les PSN possèdent un système immunitaire plus comparable à celui des humains, ce qui en fait des modèles supérieurs pour étudier le rôle de l’inflammation et des réponses immunitaires dans la NASH. Les souris présentent souvent des réponses immunitaires différentes qui peuvent ne pas prédire avec précision les conséquences pour l’homme, en particulier dans le contexte d’une inflammation chronique du foie et d’une fibrose.

4. Traduction clinique du dosage et des mécanismes thérapeutiques :La plus grande taille et la similarité physiologique des PSN avec les humains permettent un dosage et une administration plus précis des agents thérapeutiques, y compris de nouveaux médicaments ciblant les voies métaboliques et fibrotiques de la NASH. Les résultats des modèles NHP sont plus facilement transposés en milieu clinique que ceux des modèles murins, en particulier pour évaluer l’efficacité et la sécurité des traitements destinés à un usage humain.