Recherche sur l'asthme: Pourquoi les modèles de primates non humains sont essentiels pour un nouveau développement de médicaments

Asthme, une maladie respiratoire chronique à l'échelle mondiale, présente des besoins médicaux non satisfaits importants en raison de sa complexité, y compris le manque de traitements curatifs et l'efficacité sous-optimale de certaines populations de patients. Les modèles précliniques traditionnels ne sont souvent pas en mesure de prédire avec précision l'efficacité clinique, mettant en évidence un besoin urgent de modèles supérieurs qui récapitulent mieux la maladie humaine pour propulser un nouveau développement de médicaments pour l'asthme. Cet article élucide la valeur fondamentale deModèles de primate non humain (NHP), en particulier les singes de Cynomolgus, pour accélérer ce processus de R&D critique.

L'asthme se caractérise par des caractéristiques physiopathologiques de base, notamment l'inflammation chronique des voies respiratoires, l'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR) et la limitation réversible du flux d'air. La maladie présente une hétérogénéité significative, avec divers phénotypes tels que l'asthme allergique et non allergique entraîné par des mécanismes sous-jacents distincts. Les thérapies actuelles de l'asthme, comme les corticostéroïdes inhalés (ICS) et les agonistes 2-, gèrent principalement les symptômes mais manquent souvent d'effets modifiant la maladie, et un sous-ensemble de patients atteints d'asthme graves reste résistant au traitement. Cette hétérogénéité nécessite des modèles précliniques capables de refléter divers sous-types de maladies.

Modèles de primate non humain (NHP)sont considérés comme un pont traductionnel idéal entre la recherche préclinique et les essais cliniques en raison de leur similitude biologique élevée avec les humains. Dans l'asthme et d'autres maladies immunitaires, les PNF offrent des avantages distincts:

• Système immunitaire très similaire:Les mécanismes de réponse immunitaire du NHP, en particulier les réponses des cellules T, les profils de cytokines et les réactions allergiques médiées par l'IgE, sont hautement conservées avec les humains. Ceci est crucial pour évaluer les thérapies immunomodulatrices innovantes comme les biologiques.
• Anatomie respiratoire similaire et physiologie:L'anatomie des voies respiratoires du NHP, les modèles de ramification, le parenchyme pulmonaire et les réponses aux bronchoconstricteurs ressemblent étroitement à ceux de l'homme. Cette similitude améliore la pertinence clinique des études sur le remodelage des voies respiratoires, l'inflammation et l'hyperréactivité.
• Capacité de modélisation des maladies chroniques:Les PNS peuvent développer des phénotypes d'asthme chroniques par une exposition aux allergènes à long terme, imitant efficacement la nature longitudinale et les exacerbations récurrentes de l'asthme humain.

Les singes de Cynomolgus, une espèce de PNS couramment utilisée, offrent des avantages spécifiques dans la recherche sur l'asthme:

• Sensibilité et induction du phénotype:Les singes de Cynomolgus sont sensibles aux allergènes courants (par exemple, ovalbumine - ovules) et peuvent être sensibilisés et mis au défi pour induire des phénotypes typiques d'asthme allergique, y compris la AHR, l'inflammation des voies respiratoires et l'hyperocecrétion du mucus.
• Études de translation PK \/ PD:Leur ressemblance génétique et physiologique plus étroite avec l'homme facilite la traduction dePharmacocinétique (PK)etPharmacodynamique (PD)données.
• Récapitulation supérieure:Par rapport aux modèles de rongeurs, qui ont des différences significatives dans les voies immunitaires, l'architecture pulmonaire et la capacité limitée à imiter pleinement le remodelage des voies respiratoires chroniques, les modèles de singes Cynomolgus simulent plus précisément la physiopathologie complexe de l'asthme humain.

Prisys Biotechest dédié à la fourniture de modèles de NHP de haute qualité et de services de recherche préclinique pour divers domaines thérapeutiques, y compris des maladies respiratoires. Notre installation de pointe 4, {2}}} m² à Shanghai abrite une capacité NHP significative et est équipée d'une instrumentation de qualité clinique, notamment CT, IRM, échographie Doppler, endoscopie, suites chirurgicales à flux laminaire et ICU, toutes conçues pour améliorer la valeur translationnelle des données de recherche.

Prisys Biotecha établi des modèles NHP complets pour les maladies allergiques, notamment unModèle d'asthme dans les singes de Cynomolgusinduit par la sensibilisation et le défi avec l'ovalbumine (OVA) plus l'adjuvant. Ce modèle est conçu pour simuler simultanément les caractéristiques de la dermatite atopique (AD), de la rhinite allergique (AR) et de l'asthme avec des taux de réussite élevés et une reproductibilité.

Notre modèle propose des critères d'évaluation complets pour une évaluation d'efficacité robuste:

• Évaluation des fonctions pulmonaires:Y compris l'évaluation de l'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR), par exemple, en utilisant un défi d'acétylcholine (ACh) pour la détermination du PC50, reflétant la sensibilité des voies respiratoires.
• Analyse du liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF): Cytologie pour évaluer l'infiltration des cellules inflammatoires (par exemple, les éosinophiles, les lymphocytes, les neutrophiles) et la quantification des cytokines inflammatoires clés (par exemple, il -4, il -5, il -13, ifn-).
• Test sérologique: Évaluation des niveaux d'IgE totaux et OVA, reflétant l'intensité de la réponse immunitaire allergique et du succès de sensibilisation.
• Histopathologie pulmonaire:Évaluation des caractéristiques pathologiques clés telles que l'infiltration des cellules inflammatoires, l'hypersécrétion du mucus (hyperplasie cellulaire gobelet) et l'épaississement de la paroi des voies respiratoires, indiquant le remodelage des voies respiratoires.

Prisys Biotech'sModèle d'asthme CynomolgusPeut être utilisé pour évaluer diverses nouvelles thérapies sur l'asthme, y compris, mais sans s'y limiter:

• Biologics ciblant des cytokines spécifiques (par exemple, anti-il -5, anti-il -4 r, anti-ige).
• Nouvelles formulations inhalées ou médicaments à petites molécules.
• Immunomodulateurs, thérapies géniques et thérapies à base d'ARNm.

Prisys Biotechmet l'accent sur les protocoles standardisés pour assurer la fiabilité et la reproductibilité des données. En intégrantimagerie avancée(par exemple, CT pour l'évaluation pulmonaire) et des techniques spécialisées d'administration de médicaments (par exemple, nébulisation, instillat bronchoscopique), notre modèle d'asthme Cynomolgus fournit des données innovantes et pertinentes en traduction, accélérant efficacement le développement préclinique de thérapies innovantes de l'asthma.

Conclusion

À mesure que notre compréhension de la complexité de l'asthme s'approfondit, la demande de modèles précliniques avec une validité translationnelle plus élevée augmente. Les modèles NHP, en particulier les singes de Cynomolgus, sont de plus en plus essentiels dans la découverte de médicaments contre l'asthme.Prisys Biotech, avec ses plateformes de modèle PNP expertes, ses installations avancées et ses capacités d'évaluation complètes, s'engage à fournir des services de recherche précliniques efficaces et précis pour faire progresser le développement mondial des médicaments respiratoires.