►Thérapies à base d'ARNm : Présent
Depuis le début de la pandémie de COVID-19, les vaccins à ARNm ont remplacé avec succès les vaccins traditionnels et sont devenus un nouveau médicament révolutionnaire. Poussé par l'augmentation globale des dépenses d'assurance médicale et de recherche et développement, le développement de vaccins à base d'ARNm a explosé. Le premier vaccin à ARNm à recevoir une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) a été Comirnaty développé par Pfizer/BioNTech (décembre 2020) et Spikevax développé par Moderna (décembre 2020). Par la suite, les vaccins à ARNm qui ont obtenu des droits d'utilisation d'urgence locaux sont apparus les uns après les autres. GEMCOVAC-19 de Gennova Biopharmaceuticals en Inde a été approuvé pour une utilisation d'urgence en Inde (juin 2022), AWcorna de Watson Biotechnology en Chine a été approuvé pour une utilisation d'urgence en Indonésie (octobre 2022) et le vaccin à ARNm COVID-19 de Sway Biotechnology a été approuvé pour une utilisation d'urgence au Laos (décembre 2022). Les recherches ont commencé non seulement pour lutter contre l'infection par le coronavirus, mais aussi pour lutter contre l'infection par le VIH (NIH News, 14 mars 2022). L'essai clinique de phase III sur la prévention des maladies respiratoires causées par le virus respiratoire syncytial (VRS) a également montré que le vaccin développé par la technologie de l'ARNm présente une bonne sécurité et une bonne efficacité clinique (Moderna News, 17 janvier 2023).
Avec l'intérêt croissant des différentes parties prenantes et la promotion des essais cliniques, le marché des thérapies et vaccins à base d'ARN devrait continuer de croître avant 2035 grâce aux progrès de la biologie moléculaire de l'ARN et à la perspective de médicaments candidats révolutionnaires. À l'heure actuelle, plus de 35 entreprises sont impliquées dans plus de 195 thérapies ou vaccins à base d'ARNm qui sont à différents stades de développement clinique pour différentes maladies. On peut s'attendre à ce que certaines thérapies à base d'ARN continuent d'émerger cliniquement et soient commercialisées au cours de la prochaine décennie. Alors que les investisseurs constatent le succès de la thérapie à l'ARN, ils manifestent de plus en plus d'intérêt pour les sociétés de biotechnologie engagées dans la technologie de l'ARNm ; dans le même temps, les sociétés de biotechnologie investissent des fonds dans l'amélioration de la plateforme technologique de l'ARNm, la rationalisation des opérations et la fourniture d'une gamme plus large de services. La participation active des sociétés pharmaceutiques multinationales au développement de la technologie de l'ARNm et des médicaments est également cruciale. Français Les principales sociétés mondiales de biotechnologie dans ce domaine sont (région, date de création, employés. Classées par taille d'entreprise) : BioNTec (Allemagne, 2008, 1 200), Moderna (États-Unis, 2005, 760), CureVac (Allemagne, 2007, 700), Sway Biotech (Chine, 2016, 500), ImmoRNA (États-Unis, 2019, 200), Omega Medical (États-Unis, 2017, 200), eTheRNA (Belgique, 2013, 50), Blue Magpie Biotech (Chine, 2019, 50), Chimeron Bio (États-Unis, 2015, 10+).
Basées sur la technologie de l'ARNm, les thérapies émergentes présentent certains avantages, comme la création de candidats pour délivrer des molécules d'ARNm codant pour des protéines fonctionnelles, qui peuvent remplacer des protéines défectueuses, etc. Les principaux avantages sont les suivants :
- les thérapies par ARNm ont le potentiel de restaurer l’expression des gènes ou de modifier le génome sans pénétrer dans le noyau cellulaire ;
- les thérapies par ARNm ne nécessitent pas de transcription intracellulaire, ce qui les rend moins sujettes aux erreurs, permettant ainsi une traduction génétique plus rapide ;
- L'expression de l'ARNm est transitoire et contrôlable, du fait que l'ARNm ne peut en principe pas se répliquer, réduisant ainsi le risque de surexpression ou de tout effet secondaire associé ;
- les thérapies à base d’ARNm ont une meilleure capacité de transfection que les autres thérapies à base d’acide nucléique (comme l’ADN), offrant ainsi de meilleures opportunités d’expression et des taux de réussite plus élevés ;
- Les thérapies à base d’ARNm ont la possibilité de guérir des maladies actuellement incurables, principalement parce qu’elles utilisent les propres mécanismes de la cellule pour produire des protéines naturelles et pleinement fonctionnelles ;
- les thérapies à base d’ARNm présentent des caractéristiques similaires à celles des médicaments, ce qui peut simplifier les changements de dose et les ajustements répétés ;
- Les thérapies à base d’ARNm sont plus rapides depuis la sélection du gène cible jusqu’aux produits candidats, leur développement est donc relativement plus rapide.
Malgré les nombreux avantages des thérapies à base d’ARNm, la recherche actuelle est encore confrontée à de nombreux défis. Outre la stabilité des candidats et les difficultés techniques liées à l’administration ciblée, d’autres problèmes majeurs incluent l’expertise et le talent limités, le manque d’infrastructures spécialisées, les exigences et contraintes élevées en matière d’investissement en capital et les normes de production (BPF) floues et incohérentes.
En outre, la conception actuelle des thérapies à base d'ARNm, axée sur le marché, repose principalement sur l'injection intramusculaire, ce qui ne semble pas susceptible de changer de manière significative, du moins pas dans un avenir proche. De plus, les thérapies à base d'ARNm détiennent la plus grande part de marché dans les maladies infectieuses, mais manquent d'avantages absolus dans le cancer ou les maladies rares. Quoi qu'il en soit, de plus en plus de thérapies à base d'ARN sont développées dans différents domaines thérapeutiques, ce qui indique que cette technologie a un très large éventail d'applications et constitue un domaine de recherche très actif.
Les progrès de la biotechnologie et les avantages moléculaires stimulent grandement la recherche et le développement de thérapies à base d'ARN. Par rapport à d'autres méthodes thérapeutiques, les thérapies à base d'ARN ont non seulement des plateformes d'administration multifonctionnelles, mais présentent également une efficacité élevée, une immunogénicité élevée et une faible toxicité. Comme mentionné ci-dessus, les thérapies à base d'ARN présentent un faible risque de provoquer des infections indésirables liées aux réponses à l'interféron ou aux mutations insertionnelles dans les maladies infectieuses. Deuxièmement, la demi-vie in vivo de l'ARNm peut être régulée par la bio-ingénierie, en modifiant ou en améliorant les méthodes d'administration de médicaments pour rendre les médicaments plus stables. Troisièmement, il a une grande transcriptabilité et est généralement dégradé par des activités cellulaires typiques, réduisant ainsi le risque de présence à long terme dans le corps. Quatrièmement, en raison du rendement élevé des réactions de transcription in vitro, les médicaments candidats produits par la technologie de l'ARNm ont un bon rapport coût-efficacité, une bonne rapidité et une bonne évolutivité.
La vaccination est l’un des principaux succès de la médecine moderne. Par exemple, la prévalence de maladies infectieuses telles que la rougeole a diminué grâce aux programmes de vaccination et la variole a été pratiquement éliminée grâce à la vaccination. Bien que les vaccins traditionnels aient obtenu de grands succès, ces méthodes ne sont toujours pas très efficaces contre les agents pathogènes à mutation rapide, tels que le virus de la grippe, le virus Ebola ou le virus Zika, etc., qui constituent toujours un énorme danger caché pour la santé publique mondiale. Une fois que ces virus deviendront épidémiques, ils provoqueront d’énormes catastrophes dans le monde.
Cependant, les inconvénients des vaccins traditionnels peuvent être surmontés par des vaccins à ARNm basés sur la technologie de l'ARNm. Ils peuvent être fabriqués en moins de temps, avec des coûts de production plus faibles et de meilleurs effets anti-infectieux. Les vaccins à ARNm présentent divers avantages, notamment :
- Ils peuvent simuler de nombreux aspects d'une infection virale naturelle ; lorsqu'une séquence d'ARNm pénètre dans une cellule, elle peut synthétiser des protéines antigéniques virales qui peuvent même imiter les détails subtils d'une infection virale. Cela peut grandement améliorer la réponse immunitaire de l'organisme, notamment les réponses des lymphocytes B et T ;
- Ils peuvent développer et produire de l'ARNm multivalent pour des vaccins contre des virus complexes : il est possible d'utiliser la technologie de l'ARNm pour produire plusieurs fragments d'ARNm ciblant différentes protéines virales. Cela peut produire des vaccins qui ciblent simultanément des infections virales à antigènes multimériques complexes ;
- Ils peuvent passer rapidement de la découverte d'agents pathogènes au développement d'essais cliniques : grâce aux récentes avancées en bioinformatique, il est désormais possible d'enregistrer les séquences de plusieurs protéines antigéniques virales. Il devient également plus facile d'identifier les gènes cibles. Par conséquent, on pense généralement que les vaccins à ARNm offrent de nouvelles alternatives de traitement pour les maladies potentiellement mortelles ou la prévention des infections.
Les antigènes ou facteurs liés à la croissance des cellules tumorales sont parfois appelés néoantigènes. Les néoantigènes peuvent être utilisés comme cibles pour les vaccins à ARNm humains. Les vaccins contre le cancer visent à exprimer ces antigènes spécifiques dans les cellules cancéreuses et à obtenir des effets thérapeutiques supplémentaires. La plupart des vaccins contre le cancer disponibles sont thérapeutiques car ils aident à stimuler les réponses des cellules immunitaires qui éliminent ou réduisent les cellules tumorales.
Dolgin a souligné dans un article rétrospectif que le concept d'utilisation de vaccins à base d'ARN pour traiter les tumeurs a été proposé pour la première fois il y a 20 ans et que sa faisabilité a été publiée. Depuis lors, de nombreuses études précliniques et cliniques ont utilisé des vaccins à ARNm pour traiter les tumeurs.
