LPS-Inflammation pulmonaire aiguë induite (ALI) Modèle PSN|Prisys Biotech

L'inflammation pulmonaire aiguë et les lésions pulmonaires aiguës (ALI), y compris le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), restent des défis cliniques majeurs avec une morbidité et une mortalité élevées. Un obstacle majeur au développement de médicaments pour ces indications est la pertinence translationnelle limitée des modèles conventionnels de rongeurs.

Prisys Biotech a établi unmodèle d'inflammation pulmonaire aiguë (ALI) induit par les lipopolysaccharides (LPS)-chez les singes cynomolgus, constituant un élément essentiel de sonPlateforme de recherche sur les maladies respiratoires (respirologie). Ce modèle de primate non humain (NHP) est conçu pour récapituler fidèlement les réponses inflammatoires pulmonaires humaines et pour prendre en charge desévaluation de l'efficacité pharmacodynamique préclinique et basée sur des biomarqueurs-.

Nom du modèle : Modèle d'inflammation pulmonaire aiguë/lésion pulmonaire aiguë induite par LPS- chez les singes Cynomolgus

Objectif principal :
Simuler la physiopathologie inflammatoire de l'ALI/ARDS humain et évaluer l'efficacité des thérapies anti-inflammatoires, pulmonaires-protectrices et régénératives

Espèces:Singe Cynomolgus (Macaca fasciculaire)

Justification translationnelle :
Les primates non-humains présentent une grande similitude avec les humains en termes d'anatomie pulmonaire, de régulation immunitaire et de voies de signalisation inflammatoires, offrant ainsi une valeur prédictive supérieure à celle des modèles de rongeurs.

Administration bronchoscopique précise

Agent d'induction :Lipopolysaccharide (LPS)

Voie d'administration :Instillation bronchoscopique dans des lobes pulmonaires prédéfinis

Induction ciblée :
Généralement limité à des lobes sélectionnés (par exemple, lobe inférieur gauche ou lobe inférieur droit), permettant unmodèle de lésion pulmonaire localiséetout en préservant les contrôles internes dans les lobes non-traités (communément décrits comme une configuration "d'atteinte pulmonaire aux 3/4").

Stratégie d'ajustement dynamique de la dose

Dose initiale :Dose quotidienne croissante par lobe pulmonaire

Modulation de dose :
Le dosage du LPS estaugmenté ou diminué de manière dynamique en fonction des résultats quotidiens du scanner thoracique, permettant un contrôle précis de la gravité des blessures et de la charge inflammatoire.

Durée de l'étude :
Une étude pilote ou pharmacologique typique s’étend7 jours, avec une surveillance continue tout au long de la phase d'induction.

Cette conception réglable permet la modélisation dedifférentes gravités d'inflammation pulmonaire, soutenant une évaluation pharmacodynamique graduée.

Le modèle ALI NHP intègre uncadre d'évaluation multidimensionnel-, garantissant une génération de données robustes et reproductibles.

Évaluation par imagerie

TDM thoracique (sans-contraste) :

Effectué avant l'induction et quotidiennement après l'induction-

Permet la visualisation longitudinale de l'inflammation pulmonaire, de la consolidation et des changements exsudatifs

BAnalyse du liquide de lavage roncho-alvéolaire (BALF)

Échantillonnage:Collecte quotidienne de BALF à partir du lobe pulmonaire cible

Analyse cellulaire :

Nombre total de cellules et nombres différentiels

Quantification des macrophages et des neutrophiles

Augmentation marquée de la proportion de neutrophiles après une provocation au LPS

Profilage des cytokines :

Mesure des médiateurs pro-inflammatoires (par exemple, IL-6) dans le surnageant BALF à l'aide d'ELISA ou de tests équivalents

Haute pertinence translationnelle :L'utilisation de primates non-humains comble le fossé entre les résultats précliniques et cliniques.

Standardisé et reproductible :L'administration bronchoscopique garantit une localisation précise et une induction cohérente des blessures.

Gravité contrôlable dynamiquement :L'ajustement de la dose guidé par CT- permet une modélisation flexible de l'inflammation pulmonaire légère à sévère.

Lectures à plusieurs-niveaux :L'imagerie intégrée, les paramètres physiologiques, cellulaires et moléculaires offrent une vue complète des lésions pulmonaires et de la réponse thérapeutique.

Le modèle ALI NHP induit par le LPS-est bien adapté pour évaluer :

• Petites-molécules anti-agents inflammatoires :Évaluation de l'infiltration de neutrophiles, de la suppression des cytokines et des marqueurs inflammatoires systémiques.
• Produits biologiques et thérapies ciblées :Y compris les anticorps anti-cytokines et les inhibiteurs spécifiques de la voie-.
• Poumon-Thérapies protectrices et régénératives :Évaluation de la réduction de l'œdème pulmonaire et de la réparation de l'épithélium alvéolaire.
• Nouveaux systèmes d'administration de médicaments par voie pulmonaire :Caractérisation de la distribution ciblée sur les poumons-et de l'efficacité locale.

Par rapport aux modèles ALI pour rongeurs, les données générées à partir de cette plateforme PSN fournissentconfiance accrue dans la traduction clinique, contribuant ainsi à réduire les-risques de développement à un stade avancé.

Le centre de R&D de Prisys Biotech à Shanghai est entièrement équipé pour prendre en charge les études ALI NHP, notamment :

• Systèmes de bronchoscopie
• Plateformes d'imagerie CT animale dédiées
• Équipement de test de la fonction pulmonaire
• Laboratoires de biosécurité
• Des équipes vétérinaires, chirurgicales et techniques expérimentées

De la formation des animaux et de l'induction de modèles à l'analyse d'échantillons et à l'interprétation des données, Prisys offrede bout en bout-à-exécution de haute-qualitédans des conditions standardisées et-conformes au bien-être.

Conclusion

LeModèle d'inflammation pulmonaire aiguë induite par le LPS- chez le singe cynomolgusdéveloppé par Prisys Biotech représente unplateforme préclinique rigoureuse, contrôlable et hautement translationnellepour le développement de médicaments respiratoires. En combinant une induction précise, un contrôle dynamique de la gravité et des évaluations complètes à plusieurs-niveaux, ce modèle fournit aux chercheurs des données pharmacodynamiques et biomarqueurs fiables pour soutenir une progression en toute confiance vers le développement clinique.