Suivi des cellules immunitaires in vivo et développement de traceurs TEP dans les modèles PSN|Prisys Biotech

Dans le développement de produits thérapeutiques avancés tels que les cellules CAR-T, les vaccins contre les cellules dendritiques (DC) et les produits radiopharmaceutiques, la compréhension de la distribution spatio-temporelle, de l'engagement de la cible et de la persistance des agents thérapeutiques in vivo est un élément essentiel de l'évaluation préclinique. Les techniques conventionnelles-y compris l'histopathologie et l'analyse de fluorescence ex vivo-sont intrinsèquement limitées par leur nature terminale et leur incapacité à fournir des données dynamiques continues sur le corps entier-.

Pour remédier à ces limitations, des modèles-de primates non humains (NHP) combinés à une imagerie TEP/CT de qualité clinique-sont apparus comme une plate-forme hautement traduisible pour le suivi longitudinal, quantitatif et non-invasif des cellules immunitaires et des sondes moléculaires. Cette approche permet de visualiser-en temps réel des processus biologiques dans des conditions physiologiques ressemblant beaucoup aux systèmes humains.

ÀPrisys Biotech, cette capacité est intégrée dans une plateforme complète d'imagerie translationnelle, prenant en charge à la fois l'évaluation de la thérapie cellulaire et le développement de nouveaux traceurs TEP dans un cadre cliniquement pertinent.

L'un des principaux défis du développement de la thérapie cellulaire réside dans la capacité à caractériser avec précision la cinétique in vivo des cellules infusées, y compris leur biodistribution, leur migration, leur expansion et leur localisation spécifique aux tissus.

Prisys Biotech utilise des stratégies de suivi cellulaire basées sur des radiomarqueurs-associées à une imagerie TEP/CT haute-résolution pour répondre à ce besoin. Les cellules immunitaires telles que les lymphocytes T ou les cellules dendritiques peuvent être marquées ex vivo à l'aide d'isotopes émetteurs de positons-, permettant une détection sensible et quantitative après ré-infusion dans des modèles NHP.

L'un des isotopes les plus utilisés dans ce contexte est le Zirconium-89 (⁸⁹Zr). Avec une demi-vie physique-d'environ 3,27 jours, le ⁸⁹Zr est particulièrement bien-adapté aux études de suivi à moyen- à long-termes, permettant des images répétées sur plusieurs jours sans perte de signal significative. Après l'administration, des analyses TEP/CT du corps entier peuvent être effectuées à des moments prédéfinis pour générer des cartes de biodistribution quantitatives.

Cette approche offre plusieurs avantages clés :

• Permet une évaluation longitudinale non-terminale du devenir des cellules
• Prend en charge l'analyse quantitative de l'accumulation spécifique à un tissu-(par exemple, ganglions lymphatiques, rate, moelle osseuse, sites tumoraux ou inflammatoires)
• Facilite l’évaluation de l’efficacité du ciblage, de la sécurité systémique et du temps de rétention
• Réduit la variabilité inter-animaux en permettant des mesures répétées sur le même sujet

Il est important de noter que l’utilisation de modèles NHP garantit que ces données reflètent un comportement du système immunitaire cliniquement pertinent, améliorant ainsi considérablement la valeur prédictive des études sur l’homme.

Au-delà du suivi des cellules thérapeutiques, la même plateforme d'imagerie soutient le développement de nouveaux traceurs TEP pour des applications diagnostiques et théranostiques.

Au début du développement d'un traceur-, il est essentiel d'évaluer :

• Spécificité cible et affinité de liaison
• Stabilité in vivo et profil métabolique
• Voies de distribution et de clairance du corps entier-
• Dosimétrie des rayonnements et sécurité

Les modèles de rongeurs ne parviennent souvent pas à saisir pleinement la complexité de la physiologie humaine, en particulier pour les traceurs ciblant les voies immunitaires, neurologiques ou métaboliques. En revanche, les modèles NHP présentent une grande similitude anatomique et physiologique avec les humains, ce qui en fait un pont essentiel entre les études sur les petits animaux et les essais cliniques.

Prisys Biotech permet une évaluation-de bout en bout-des traceurs, notamment :

• Développement et optimisation d’une stratégie de radiomarquage
• Conception de protocoles d’imagerie TEP/CT alignés sur les normes cliniques
• Analyse d'images quantitatives et modélisation cinétique
• Corrélation avec les données de-échantillonnage biologique (Pharmacocinétique (PK), Pharmacodynamie (PD), analyse de biomarqueurs)

La force de cette approche réside non seulement dans la technologie d’imagerie, mais également dans l’intégration de multiples capacités de recherche translationnelle au sein d’une seule plateforme.

Prisys Biotech exploite une infrastructure d'imagerie clinique-équivalente, comprenant des systèmes TEP/CT, IRM, CT et DSA, soutenue par des radiologues expérimentés et des équipes scientifiques multidisciplinaires. Ces capacités permettent :

• Imagerie multimodale-pour une évaluation complète de la maladie et de la réponse thérapeutique
• Interventions guidées par l'image-, notamment accouchement ciblé et biopsie
• Définition des paramètres quantitatifs alignée sur les méthodologies des essais cliniques

De plus, la plateforme est intégrée dans un écosystème plus large de recherche translationnelle sur les PSN, qui comprend :

• Un portefeuille diversifié de modèles de maladies à traversSNC/Neurologie, Immunologie et inflammation, indications en pneumologie et en cardiométabolisme
• Capacités PK/PD et bioanalytiques pour une évaluation pharmacologique intégrée
• Des technologies avancées telles queIRM-Administration guidée de médicaments pour la recherche sur le SNCetSystème d'analyse du comportement des PSN basé sur l'IA-
• -Bien-être animalInstallations (accréditées AAALAC-) garantissant des normes élevées en matière de bien-être animal et de conformité réglementaire

Le suivi des cellules immunitaires in vivo et le développement de traceurs TEP représentent des éléments essentiels du développement de médicaments modernes, en particulier dans les domaines de l'immunothérapie, de l'oncologie et de la médecine de précision.

En combinant des modèles de primates non-humains avecImagerie cliniquetechnologies, les chercheurs peuvent réaliser :

• Visualisation directe de la dynamique cellulaire et moléculaire dans les systèmes vivants
• Données quantitatives et longitudinales facilitant la-prise de décision
• Pertinence translationnelle améliorée pour le développement clinique

Prisys Biotech fournit une plate-forme entièrement intégrée qui comble le fossé entre la recherche préclinique et l'application clinique, permettant une évaluation plus éclairée des stratégies thérapeutiques et accélérant le développement de diagnostics et de traitements-de nouvelle génération.

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