L'administration oculaire de médicaments est une approche innovante pour traiter les maladies de la rétine, proposant des méthodes d'administration directe telles que les injections intravitréennes. Cet article donne un aperçu des techniques d'évaluation de la sécurité non clinique pour l'administration oculaire de médicaments, en soulignant l'utilisation deMacaques Cynomolgus dans les essais précliniques.
Introduction à l'administration de médicaments oculaires
Comparée aux voies d'administration conventionnelles telles que l'administration orale, intramusculaire, sous-cutanée ou intraveineuse, l'administration oculaire directe de médicaments, comme les injections intravitréennes, constitue une méthode relativement nouvelle pour développer des médicaments biologiques ciblant les maladies de la rétine. Cet article traite des techniques et méthodes d’évaluation de la sécurité non clinique pour l’administration oculaire de médicaments.
Principes directeurs
Actuellement, il n’existe aucune directive spécifique du CDE, de l’ICH, de la FDA ou de l’EMA concernant les évaluations de sécurité non clinique de l’administration oculaire de médicaments. Le Guide n° 263 de l'OCDE sur les tests de lésions oculaires graves et d'irritation fournit certaines méthodes et recommandations mais ne couvre pas les stratégies ou les exigences spécifiques pour l'administration oculaire de médicaments.
Sélection d'animaux expérimentaux
L'œil est constitué de la paroi et du contenu du globe oculaire, avec des couches comprenant la cornée, la sclère, l'iris, le corps ciliaire et la rétine. Parmi les animaux de laboratoire, les yeux des singes, des chiens et des cochons sont semblables à ceux des humains. Les macaques Cynomolgus, en particulier, ont des yeux qui ressemblent beaucoup aux yeux humains en termes de texture et de structure, ce qui les rend idéaux pour l'évaluation des risques.
Les non-rongeurs tels que les lapins, les chiens et les singes sont généralement choisis pour les études de toxicité oculaire et de pharmacocinétique. Les lapins sont couramment utilisés en raison de la taille suffisante de leurs yeux pour des injections précises. Cependant, les similitudes anatomiques et physiologiques des yeux de singe avec les yeux humains, y compris la présence de la macula, font des macaques Cynomolgus le choix privilégié pour les produits biologiques.
Méthodes d’administration de médicaments oculaires
La toxicologie oculaire nécessite des équipements et des techniques spécialisés ainsi que des chercheurs expérimentés possédant une solide expérience en physiologie et toxicologie oculaires. Les méthodes courantes d’administration oculaire de médicaments comprennent :
- Injection sous-conjonctivale : Administré sous la conjonctive.
- Injection intravitréenne : Administré dans la chambre vitrée.
- Injection sous-rétinienne : Administré sous la rétine.
- Injection suprachoroïdienne :Administré au-dessus de la choroïde.
Conception de formulations
La conception de formulations pour produits biologiques oculaires implique de trouver la matrice de formulation la plus fiable et de choisir les tampons et excipients appropriés. De mauvais choix de formulation peuvent entraîner une perte de l’activité des principes actifs et de leur immunogénicité, principalement en raison de l’environnement unique de l’œil. Il est crucial de sélectionner des excipients, des valeurs de pH et une osmolarité acceptables pour garantir la stabilité et la sécurité. L'analyse de corrélation in vitro/in vivo (IVIVC) peut prédire les performances des produits et soutenir le développement de meilleures formulations.
Indicateurs d'évaluation
En plus des indicateurs généraux de toxicité, la toxicologie oculaire comprend des indicateurs ophtalmiques spécifiques tels que :
- Examen ophtalmologique général : Utilisation de lampes à fente et d'ophtalmoscopes.
- Pression intraoculaire (PIO) : Mesuré à différents moments après l'administration.
- Tomographie par cohérence optique (OCT) : Vérifie les anomalies structurelles dans l’œil.
- Électrorétinographie (ERG) : Évalue la fonction rétinienne après l'administration.
- Angiographie à la fluorescéine (FFA) et photographie du fond d'œil : Examine la structure et la morphologie vasculaire de la rétine à différents moments.
- Pathologie oculaire : Examen détaillé des tissus oculaires.
Conclusion
Évaluations de sécurité non cliniquespour l'administration oculaire de médicaments sont essentiels au développement de nouvelles thérapies pour les maladies de la rétine. L'utilisation des macaques Cynomolgus fournit un modèle fiable en raison de leurs similitudes anatomiques et physiologiques avec les humains. Une conception précise de la formulation et des indicateurs d’évaluation complets sont essentiels à la réussite de l’administration de médicaments oculaires.
En adhérant à ces lignes directrices et en utilisant des techniques avancées, les chercheurs peuvent garantir la sécurité et l’efficacité des thérapies oculaires, ouvrant ainsi la voie à des traitements innovants pour les maladies de la rétine.
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