Les cytokines servent de médiateurs cruciaux de la communication intercellulaire, jouant un rôle central dans les réponses immunitaires et les processus inflammatoires. Interleukin -31 (il -31), un membre clé de la famille des cytokines interleukin -6 (il -6), découverte en 2004, a attiré l'attention croissante pour son rôle dans l'immunité innue et adaptative. La recherche a étayé l'implication significative d'IL -31 dans l'immunomodulation à travers divers tissus et organes, y compris la peau, les voies respiratoires, les poumons et les intestins. Notamment, la régulation à la hausse aberrante de l'expression d'IL -31 est étroitement associée à la pathogenèse de nombreuses maladies, englobant les dermatoses pruritiques telles que la dermatite atopique (AD), le psoriasis, l'asthme et les affections auto-immunes comme la maladie inflammatoire de l'intestin (IBD). Par conséquent, le ciblage d'IL -31 et sa voie de signalisation sont devenus un très prometteurcible médicamentdans le paysage thérapeutique des maladies auto-immunes.
IL -31 voie de signalisation et effets biologiques
IL -31 initie la transduction du signal en aval en se liant à un complexe récepteur hétérodimère sur la surface cellulaire, composé de récepteur du récepteur A (il {2}} et de l'oncostatine M (IL {2}} et de l'oncostatine M (OSMR). L'engagement des récepteurs induit la dimérisation complexe des récepteurs et la phosphorylation du domaine intracellulaire, activant ensuite les voies de signalisation de la kinase canonique, y compris lesJak / stat, PI3K / AKT, etMapkcascades. D'un intérêt particulier, la sous-unité OSMR recrute spécifiquement la protéine adaptateur SHC et la phosphatase SHP -2, favorisant ainsi les événements de phosphorylation et l'activation de divers membres de la cascade MAPK.
L'activation de la voie de signalisation IL -31 se termine dans la phosphorylation et la translocation nucléaire des facteurs de transcription en aval, régulant finalement l'expression des gènes cibles. Des études indiquent que la voie de signalisation IL -31, dans différentes espèces, types de cellules et microenvironnements cellulaires, peut moduler un spectre de processus biologiques, y compris la potentialisation des réponses inflammatoires, la migration cellulaire, la différenciation, la régulation de la prolifération et de l'apoptose, et le maintien de la fonction de la barrière épithéliale. Ces divers effets biologiques soulignent collectivement le rôle mécaniste complexe de l'IL -31 dans la pathogenèse de la maladie.
Il -31 et les maladies auto-immunes
Les preuves cliniques et expérimentales démontrent robustement le rôle critique de l'IL -31 dans la physiopathologie de diverses maladies auto-immunes, en particulier dans les dermatoses pruritiques et les conditions inflammatoires.
- Dermatite atopique (AD): De nombreuses études ont confirmé des niveaux d'IL -31 significativement élevés dans les tissus sériques et lésions des patients atteints de dermatite atopique, présentant une corrélation positive avec la gravité du prurit et l'étendue de la dermatite. Il -31 est reconnu comme un pilote pivot de prurit dans AD et est impliqué dans la modulation de Th 2- de type réponses inflammatoires.
- Prurit chronique: Il -31 est considéré comme un médiateur pathogène central dans diverses conditions pruritiques chroniques. Que le prurit soit dermatologique primaire ou secondaire aux maladies systémiques, il -31 peut médier la transmission et l'amplification des signaux pruritiques.
- Psoriasis: La recherche indique que les niveaux d'IL -31 dans les lésions sériques et psoriasiques sont significativement élevés par rapport aux témoins sains. Il -31 peut contribuer aux réponses inflammatoires et à l'hyperplasie épidermique dans les lésions psoriasiques, exacerbant les manifestations cliniques de la maladie.
- Asthme: Il -31 joue également un rôle dans la pathogenèse de l'asthme. Des études suggèrent que l'IL -31 peut favoriser l'inflammation des voies respiratoires, améliorer l'hyperréactivité des voies respiratoires et participer à des processus pathologiques tels que le remodelage des voies respiratoires dans l'asthme.
- AutreMaladies auto-immunes: Les enquêtes préliminaires suggèrent que l'IL -31 peut être impliqué dans le développement et la progression d'autres maladies auto-immunes, telles que le lupus érythémateux (LED) etPolyarthrite rhumatoïde (RA), bien que les mécanismes d'action précis nécessitent une enquête approfondie.
Les modèles PRISYS Biotech NHP autorisent les recherches précliniques pour IL -31- Thérapies ciblées
Étant donné le rôle pathologique significatif d'IL -31 dans diverses maladies auto-immunes, le ciblage de l'IL -31 ou de sa voie de signalisation est devenu un point focal dans la découverte innovante de médicaments.Prisys Biotech, tirant parti de son expertise dansModèle animal de primate non humain (NHP)développement et évaluation pharmacodynamique, a établi un portefeuille deModèles de maladies auto-immunes de Macaca fascicularisqui récapitulent étroitement les caractéristiques pathologiques des maladies humaines. Ceci vise à fournirmodèles précliniquesavec une translaabilité clinique améliorée pour IL -31- Développement de médicaments ciblés.
Prisys Biotech a développé avec succès une gamme deModèles auto-immunes de Macaca Fascicularis, y compris les modèles pourAsthme, Psoriasis, Dermatite atopique (AD), etPrurit. Ces modèles, en termes de physiopathologie de la maladie, des caractéristiques immunologiques et de la réactivité des médicaments, imitent étroitement les caractéristiques des maladies humaines, offrant aux développeurs de médicaments un plus fiable et plus efficaceplate-forme de recherche préclinique.
Il convient de noter, lePrisys BiotechModèle de prurit macaca fascicularissimule efficacement le développement et la progression des conditions pruritiques humaines. Ce modèle peut être utilisé pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de nouveaux médicaments anti-proritiques ciblant IL -31 et sa voie de signalisation. Le modèle est applicable à l'étude du prurit associé aux conditions dermatologiques primaires, ainsi qu'aux prurit provenant de causes systémiques ou neurologiques, fournissant un outil robuste pour une évaluation complète du potentiel anti-pruritique médicamenteux.
Évaluer objectivement le prurit avec une analyse comportementale alimentée par l'IA:Prisys biotech tire un innovantSystème d'analyse du comportement NHP basé sur l'IA (NBAS)Pour fournir une approche sans marqueur de l'évaluation du prurit dans nos modèles NHP. Ce système utilise des algorithmes d'apprentissage en profondeur et une synchronisation multi-visualités pour quantifier objectivement les comportements de grattage et les paramètres connexes avec une précision exceptionnelle et une précision temporelle, jusqu'à la seconde. En suivant précisément plus de 21 points clés et en décomposant les séquences de comportement, NBAS extrait les paramètres cinématiques et éthologiques pertinents pour le prurit, offrant un progrès significatif par rapport aux méthodes de notation subjective traditionnelles. Cette technologie assure un minimum de stress animal grâce à sa conception sans marqueur et offre une objectivité et des détails sans précédent dans l'évaluation de l'efficacité des médicaments anti-pruritiques, marquant une innovation importante dans la recherche préclinique du prurit.
Conclusion et perspectives
Il -31, en tant que cytokine pro-inflammatoire significative, joue un rôle crucial dans la pathogenèse des maladies auto-immunes telles que la dermatite atopique, le prurit chronique, le psoriasis et l'asthme. Le ciblage IL -31 et sa voie de signalisation présente une nouvelle direction stratégique pour le traitement de ces conditions auto-immunes.Prisys Biotechest dédié à fournir aux sociétés pharmaceutiques mondiales de haute qualitéModèles NHPet expertservices de recherche préclinique. Notre développéModèles de maladies auto-immunes de Macaca fascicularis, en particulier leModèle de prurit, Modèle de dermatite atopique, Modèle psoriasis, etModèle d'asthme, fera progresser considérablement le développement de thérapies ciblées IL -31- innovantes, accélérant les percées dans le traitement des maladies auto-immunes.
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