L'insuffisance rénale chronique (IRC) est devenue un problème de santé publique mondial, caractérisé par un déclin chronique et progressif de la fonction rénale. La fibrose rénale, en particulier la fibrose tubulo-interstitielle, représente la voie commune finale menant à l'insuffisance rénale terminale dans presque tous les cas d'IRC progressive. La pathogénèse est complexe, impliquant une inflammation chronique, la signalisation du TGF, le stress oxydatif, les troubles métaboliques et la susceptibilité génétique.
Pour faire progresser la compréhension de la pathogenèse de l'IRC et développer de nouvelles stratégies thérapeutiques, des modèles de maladie efficaces sont essentiels. Parmi ceux-ci, le modèle d'obstruction urétérale unilatérale (UUO) se distingue par sa capacité à mieux reproduire les processus pathologiques de la néphropathie obstructive chez l'homme.
Avantages des modèles CKD de primates non humains (NHP)
Les modèles de maladies rénales chroniques chez les primates non humains (PNH) offrent plusieurs avantages clés dans la simulation de l'IRC humaine et de sa progression vers la fibrose :
- Fibrose rénale progressive:Les modèles NHP présentent un développement progressif de fibrose interstitielle, caractérisée par un dépôt excessif de protéines de la matrice extracellulaire (ECM) telles que le collagène, reflétant le processus fibrotique observé dans l'IRC humaine.
- Réponse inflammatoire:Comme dans le cas de l’IRC humaine, les modèles NHP présentent des réponses inflammatoires soutenues dans le rein, notamment une infiltration de cellules inflammatoires et la libération de cytokines pro-fibrotiques.
- Déclin de la fonction rénale:Les modèles NHP démontrent un déclin progressif de la fonction rénale, tel que mesuré par le débit de filtration glomérulaire (DFG) et d'autres indicateurs, reflétant la détérioration fonctionnelle observée dans l'IRC humaine.
- Caractéristiques histopathologiques comparables:Les modèles NHP présentent des caractéristiques histopathologiques ressemblant étroitement à la fibrose rénale humaine, notamment une atrophie tubulaire, une inflammation interstitielle et une glomérulosclérose.
Par rapport aux modèles de rongeurs, les modèles NHP CKD offrent des avantages uniques :
- Une imitation plus proche des maladies humaines:Les reins et le système immunitaire des PNH sont plus analogues à ceux des humains, ce qui permet une représentation plus précise de la progression de la maladie et de la réponse thérapeutique.
- Taille des reins plus grande:La plus grande taille des reins NHP permet des études d’imagerie plus détaillées et une analyse complète de la structure et de la fonction rénale, offrant des informations plus approfondies sur les mécanismes de la maladie.
- Métabolisme de médicaments similaires:Les NHP partagent des voies de métabolisme de médicaments plus similaires avec les humains par rapport aux rongeurs, fournissant des prédictions plus fiables de l'efficacité et de la sécurité des médicaments dans les essais cliniques.
Modèle de fibrose rénale de Prisys Biotech
Prisys Biotech a établi un modèle de maladie rénale chronique bien caractérisé chez les singes cynomolgus, utilisant ce modèle pour soutenir avec succès l'évaluation préclinique de l'efficacité de plusieurs nouvelles thérapies.
Construction du modèle:
Le modèle de singe cynomolgus de Prisys Biotech reproduit les caractéristiques pathologiques de l'IRC grâce à une chirurgie d'obstruction urétérale unilatérale (UUO) réalisée avec précision. La progression de la maladie et les changements pathologiques dans ce modèle reflètent étroitement ceux observés chez l'homme.
Critères cliniques:
- Histopathologie de la fibrose rénale
- Taux d'hydroxyproline
- Mesures de la fonction rénale
- Marqueurs de réponse inflammatoire
- Taille des reins
Avantages du modèle:
Le modèle CKD-UUO de singe cynomolgus de Prisys Biotech présente une progression de la fibrose plus lente, simulant avec précision les caractéristiques pathologiques de la fibrose tubulo-interstitielle humaine, notamment une expansion significative de la membrane basale tubulaire et une infiltration de cellules interstitielles. Ce modèle est particulièrement adapté à l'évaluation de l'efficacité, de l'engagement de la cible et de la pharmacocinétique des médicaments antifibrotiques.
Prisys Biotechplateforme de néphrologie développe les réalisations de leur modèle CKD-UUO de singe cynomolgus en développant des modèles supplémentaires, notammentLésion rénale aiguë (LRA) , la glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) et la néphropathie à IgA (IgAN). Ces modèles fournissent des outils puissants pour étudier les mécanismes, la pathologie et les approches thérapeutiques de diverses maladies rénales, favorisant ainsi les progrès de la recherche en néphrologie et du développement de médicaments.
Huang, Linghong, et al. « L'effet de l'anticorps monoclonal inhibiteur de TG zampilimab sur la fibrose tissulaire dans les modèles humains in vitro et primates in vivo de maladie rénale chronique. »Plos un 19.5 (2024): e0298864.
Huang, Linghong et al. « Développement d'un modèle d'obstruction urétérale unilatérale chez les singes cynomolgus. »Modèles animaux et médecine expérimentale 4.4 (2021): 359-368.
